حدود 200 میلیون نفر در سراسر جهان با دژنراسیون ماکولای مرتبط با سن زندگی میکنند، و برای کسانی که به شکل خشک این بیماری مبتلا هستند، پیشآگهی مدتها بد بوده است: فرسایش آهسته بینایی مرکزی با راههای کمی برای مقابله. اکنون محققان دانشگاه آلتو فنلاند نشان دادهاند که یک لیزر مادون قرمز نزدیک{3} با کنترل دقیق، لیزری که بافت شبکیه را تنها چند درجه بدون سوزاندن آن گرم میکند، میتواند سیستمهای پاکسازی سلولی چشم را روشن کند. نتایج که در Nature Communications منتشر شد، نشان داد که این تکنیک هم در موش ها و هم در خوک ها کار می کند. برای اولین بار-در-آزمایی ایمنی انسانی برای بهار 2026 در فنلاند برنامه ریزی شده است، و از اواخر ماه مه 2026، جزئیات ثبت نام به زودی انتظار می رود.
اگر این رویکرد در افراد برقرار باشد، میتواند چیزی را ارائه دهد که دههها فاقد آن بوده است: یک روش اداری کوتاه-غیر تهاجمی که حرکت بیامان AMD خشک را قبل از اینکه توانایی بیمار را برای خواندن، رانندگی یا تشخیص چهره بدزدد، کند میکند.
آنچه که تیم آلتو در واقع نشان داد
این آزمایش بر روی اپیتلیوم رنگدانه شبکیه یا RPE متمرکز شد، یک لایه منفرد از سلول ها که پشت گیرنده های نوری قرار گرفته و به عنوان خدمه نگهداری شبکیه عمل می کند. در AMD خشک، RPE به تدریج از کار می افتد. لیپوفوسین و دروسن، اشکالی از ضایعات سلولی، سلولهایی را که خفه میکنند، روی هم انباشته میکنند و در نهایت میکشند و تکههایی از آتروفی را بر جای میگذارند که مربوط به نقاط کور دائمی است.
تیم آلتو پالسهای لیزر مادون قرمز نزدیک به سلولهای RPE خوک را همزمان با ردیابی دمای بافت در زمان واقعی با استفاده از دزیمتری حرارتی مبتنی بر الکترورتینوگرافی{1} ارسال کرد. این حلقه بازخورد، RPE را در یک نوار باریک بالاتر از گرمای طبیعی بدن، اما در زیر 45 درجه سانتیگراد، نقطه ای که آسیب حرارتی شروع می شود، نگه داشت. با ماندن در آن پنجره ایمن، لیزر چیزی را تحریک کرد که زیست شناسان آن را واکنش استرس هورمتیک می نامند: یک توهین خفیف که سلول ها را وادار می کند تا دفاعی نامتناسب قوی داشته باشند.
دو خانواده از شواهد مولکولی پاسخ را تایید کردند. اول، سلولهای تیمار شده تولید HSP70 و HSP90 را افزایش دادند، پروتئینهای{3}}شوک حرارتی که پروتئینهای آسیبدیده را تا میکنند و سلولها را در برابر استرس بیشتر محافظت میکنند. دوم، بافت افزایش LC3B-II، نشانگر تشکیل اتوفاگوزوم، و کاهش p62 را نشان داد، پروتئینی که در هنگام توقف حذف ضایعات سلولی ایجاد میشود. این تغییرات با هم نشان می دهد که RPE به طور فعال در حال پاکسازی انواع زباله هایی است که آسیب شناسی خشک AMD را تعریف می کند.
پروفسور Ari Koskelainen، سرپرست این تحقیق، در بیانیه ای از دانشگاه آلتو گفت: "ما به آرامی بر بافت فشار می آوریم تا مکانیسم های ترمیم خود را به جای تخریب آن فعال کند."
نتایج در دو مدل حیوانی برگزار شد. کار قبلی با موش اصل اساسی هورمتیک را ایجاد کرد. آزمایشات خوک، که چشمان آنها از نظر اندازه و اپتیک بیشتر با چشم انسان مطابقت دارد، تأیید کرد که سیستم دزیمتری حرارتی می تواند مقیاس شود. ضمیمه فنی نشریه به جزئیات پارامترهای پالس، حاشیه های ایمنی و روال کالیبراسیون در پس این یافته ها می پردازد.
جایی که این در یک چشم انداز درمان در حال تغییر قرار می گیرد
برای سالها، توصیه استاندارد برای بیماران AMD خشک شامل مکملهای ویتامین AREDS2، سیگار نکشیدن و نظارت منظم بود. در سال 2023 زمانی که FDA دو مهارکننده مکمل را برای آتروفی جغرافیایی تأیید کرد، مرحله پیشرفته AMD خشک: pegcetacoplan (Syfovre، تأیید فوریه 2023) و avacincaptad pegol (Izervay، تأیید شده در آگوست 2023) تغییر کرد. هر دو دارو گسترش ضایعات آتروفی را کاهش میدهند، اما نیاز به تزریقهای مکرر چشمی دارند، خطر کوچکی از عوارض از جمله موارد نادر واسکولیت شبکیه را به همراه دارند و بینایی از دست رفته را معکوس نمیکنند.
لیزر آلتو بر اساس یک اصل کاملا متفاوت عمل می کند. به جای مسدود کردن یک آبشار التهابی خاص، هدف آن راهاندازی مجدد خانهداری داخلی RPE است. اگر در انسان موثر باشد، میتواند مکمل داروهای موجود باشد یا برای بیمارانی که در مراحل اولیه بیماری قبل از شروع آتروفی جغرافیایی هستند، به طور بالقوه مداخلهای را ارائه دهد که در حال حاضر وجود ندارد.
یک دستگاه دیگر مبتنی بر نور{0}}در حال حاضر جایگاه مرتبطی را اشغال کرده است. سیستم تحویل نور Valeda طبقهبندی FDA De Novo را برای تعدیل نوری در AMD خشک، با استفاده از نور چند طول موج برای تأثیرگذاری بر فعالیت میتوکندری و متابولیسم سلولی دریافت کرد. Valeda بازخورد حرارتی در زمان واقعی را ترکیب نمی کند. سیستم آلتو دمای شبکیه را در طول هر پالس اندازهگیری میکند و تحویل انرژی در پرواز را تنظیم میکند، تمایزی که میتواند برای ایمنی و ثبات مهم باشد. اینکه آیا این دقت به نتایج بالینی بهتر ترجمه میشود یا نه، سوالی است که دادههای حیوانی به تنهایی نمیتوانند به آن پاسخ دهند، و هیچ مقایسه سر به سر بین این دو فناوری انجام نشده است.
چیزی که هنوز نیاز به اثبات دارد
فاصله بین شبکیه خوک در آزمایشگاه فنلاند و چشم بیمار در کلینیک قابل توجه است و چندین شکاف باقی مانده است.
ایمنی انسان تایید نشده است.کارآزمایی برنامهریزیشده فاز 1 بر روی این موضوع تمرکز خواهد کرد که آیا این روش به شبکیه آسیب میرساند، نه اینکه آیا بیماری را کند میکند یا خیر. انتظار می رود که محققان در ماه های پس از درمان، حدت بینایی، تصویربرداری شبکیه و الکترورتینوگرافی را ردیابی کنند. تنها پس از ایجاد پروفایل ایمنی تمیز میتوان کارآزماییهای بزرگتر را آزمایش کرد.
جزئیات آزمایشی پراکنده است.از اواخر ماه مه 2026، هیچ پرونده عمومی از آژانس داروی فنلاند (Fimea) یا کمیته اخلاق مربوطه که جزئیات پروتکل، معیارهای انتخاب بیمار، تعداد ثبت نامکنندگان، یا نقطه پایانی اولیه را نشان دهد ظاهر نشده است. هنوز مشخص نیست که کدام مرحله از AMD خشک مورد هدف قرار خواهد گرفت یا اینکه آیا تصفیه مجدد در طراحی تعبیه شده است.
دوام ناشناخته است.مطالعات خوک نشان دهنده تغییرات پروتئین شوک حرارتی و نشانگر اتوفاژی در روزهای بعد از درمان است. اینکه آیا این اثرات هفتهها یا ماهها طول میکشد، و اینکه آیا جلسات مکرر مورد نیاز است، مشخص نشده است. اگر اثر هورمتیک به سرعت از بین برود، یک رژیم عملی ممکن است نیاز به چندین بار بازدید در سال داشته باشد که سوالاتی در مورد هزینه، دسترسی و قرار گرفتن در معرض لیزر تجمعی ایجاد می کند.
تنوع بیمار می تواند نتایج را پیچیده کند.AMD خشک بسته به زمینه ژنتیکی، سلامت سیستمیک و عوامل محیطی مانند سابقه سیگار کشیدن با سرعت های متفاوتی پیشرفت می کند. سلولهای RPE انسانی، بهویژه در بیماران مسن با سالها آسیب اکسیداتیو، ممکن است نسبت به بافت جوان و سالم خوک به استرس حرارتی واکنش متفاوتی نشان دهند. آزمایش ایمنی اولیه بعید است به اندازه کافی بزرگ باشد تا مشخص کند کدام زیرگروه های بیمار بیشترین سود را دارند.









